Projets de l'École de médecine Partenariat de formation doctorale MRC IMPACT
Université de Nottingham

Projets de l'École de médecine Partenariat de formation doctorale MRC IMPACT

Royaume-Uni 02 mars 2021

À PROPOS L'INSTITUTION

جامعة نوتنغهام هي جامعة أبحاث عامة في مدينة نوتنغهام في المملكة المتحدة. تم تأسيسها كجامعة وكلية في عام 1881، ومُنحت الميثاق الملكي في عام 1948. تمتلك الجامعة فروعًا أخرى لها خارج المملكة المتحدة، فل

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DÉTAILS OPPORTUNITÉ

Université étatique
Région
Pays hôte
Date limite
02 mars 2021
Niveau d'études
Type d'opportunité
Spécialités
Pays éligibles
Cette opportunité est destiné à tous les pays
Région éligible
Toutes les régions

Référence MED1582

Date de clôture mardi 2 mars 2021

Département de médecine

Les candidatures sont ouvertes pour une gamme de projets passionnants autour du thème des maladies complexes.

Ces bourses de doctorat de 42 mois, à partir d'octobre 2021, sont proposées par IMPACT - un partenariat de formation doctorale entre les universités de Birmingham, Leicester et Nottingham. L'Université de Nottingham annonce 8 projets afin de recruter jusqu'à 4 bourses (2 IMPACT et 2 iCASE) au total.

Vous étudierez aux côtés d'autres doctorants dans le cadre d'un large éventail de projets, vous permettant de penser de manière créative et de mener des recherches innovantes et de pointe. Vous bénéficierez également de l'expertise de notre partenaire de recherche, le Research Complex à Harwell.

Les candidatures seront clôturées à 17 h 00 le 7 janvier 2021. Le financement est assuré par le Conseil de la recherche médicale. Veuillez vous assurer que votre demande est soumise avec tous les documents requis, car les demandes incomplètes ne seront pas prises en considération.

Des informations complètes sur les critères d'éligibilité et le processus de candidature se trouvent sur le site Web de MRC IMPACT DTP .

Les projets IMPACT suivants sont disponibles à l'École de médecine:

Profilage de la fourniture de produits thérapeutiques aux tumeurs cérébrales malignes grâce à l'analyse et à l'imagerie multimodales - Peter Harvey

La plupart des produits chimiothérapeutiques échouent dans le développement, mais nous n'avons souvent que des taux de survie pour savoir si le médicament a fonctionné. Nulle part cette limitation n'est plus répandue que dans le cerveau. Afin d'améliorer le pipeline de développement de médicaments et d'accroître notre compréhension du fonctionnement des médicaments et de leur interaction avec les tumeurs, nous avons besoin de nouvelles méthodes d'analyse. Le projet utilisera plusieurs techniques complémentaires afin de visualiser les médicaments contre les tumeurs cérébrales sous un nouveau jour:

IRM: l'imagerie par résonance magnétique utilisant une chimiothérapie active par IRM soigneusement conçue permettra le suivi en temps réel des médicaments in vivo

Microscopie: microscopie à fluorescence et immunohistochimie pour comprendre les détails moléculaires et suivre les médicaments in vitro au niveau sous-cellulaire

Spectrométrie de masse: techniques de pointe de spécification de masse pour cartographier les médicaments dans les tissus ex vivo à résolution cellulaire et analyser le microenvironnement tumoral grâce au profilage des protéines.

Il existe de nombreuses opportunités de développer de vastes compétences interdisciplinaires, avec une formation en synthèse chimique, en culture in vitro, en chirurgie des petits animaux, en acquisition de données IRM et en spectrométrie de masse.

Ces techniques seront appliquées aux mêmes échantillons de tissus prélevés après l'imagerie in vivo, avec co-enregistrement d'échantillons en série pour constituer un portefeuille de données sur l'administration des médicaments, les effets et le microenvironnement tumoral, et finalement améliorer les résultats cliniques.

Nouvelles connaissances in vitro, in silico et in vivo sur la fonction hydrodynamique et motrice du côlon dans les maladies gastro-intestinales fonctionnelles complexes - Luca Marciani

Ce projet s'appuie sur une collaboration récente entre Nottingham (médecine et physique) et Birmingham (génie chimique) utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM), un nouveau modèle biomécanique de banc contrôlé par ordinateur du côlon proximal humain qui peut simuler les modèles de motilité du côlon et hydrodynamique modélisation informatique pour étudier la fonction humaine du côlon dans la santé et dans les maladies gastro-intestinales complexes affectant la fonction motrice, sécrétoire et de transport luminale.

Les hypothèses sous-jacentes sont que les modèles in vitro et in silico du côlon humain permettront le développement et la validation de méthodes d'IRM pour quantifier la fonction hydrodynamique et motrice et, à son tour, que l'IRM fournira des données uniques aux modèles de banc et informatiques du colon, ce qui les rend plus pertinents in vivo.

Ces travaux auront un impact sur notre compréhension de la maladie fonctionnelle du côlon, de la méthodologie d'imagerie IRM et des sciences pharmaceutiques.

Le doctorant sera hébergé à Nottingham et travaillera au sein d'équipes d'IRM et d'ingénierie de premier plan dans le monde, avec le soutien d'une société pharmaceutique acquérant des compétences transférables multidisciplinaires englobant l'analyse de données d'image, le calcul, les mathématiques, la modélisation de la fonction physiologique hydrodynamique et motrice et la physiologie d'organes entiers et facteurs coliques dans la dissolution du médicament.

iCASE:

Démêler les interactions médicament-gène-phénotype dans les maladies cardiovasculaires complexes - Chris Denning, avec Davor Pavlovic (Birmingham) et AstraZeneka (non-PME)

À l'échelle mondiale, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès, les mutations génétiques sous-jacentes, les comorbidités et la cardiotoxicité hors cible induite par les médicaments étant particulièrement gênantes. Des modèles de test inappropriés démentent ces problèmes. Les 200 premiers médicaments représentent 66,6% des 4,3 milliards d'ordonnances aux USA / pa. Pourtant, 81 sont dans une boîte noire, 82 comportent des avertissements sur les effets indésirables cardiovasculaires et 1 médicament homologué sur 7 jugé efficace dans les essais de phase III est retiré du marché.

Ce projet collaboratif associe les universités de Nottingham et de Birmingham à AstraZeneca. Tous ont de l'expérience dans les technologies couvrant les cellules souches pluripotentes induites par l'homme (hiPSC), la différenciation en lignages cardiovasculaires, le phénotypage moléculaire / fonctionnel, la pharmacologie et la transcriptomique. Nos travaux publiés ont été les pionniers de l'édition du gène CRISPR dans hiPSC pour créer des variantes qui provoquent une cardiomyopathie hypertrophique (HCM), une maladie complexe et hétérogène qui s'associe à une morbidité et une mortalité considérables.

Diverses compétences et formations seront combinées pour atteindre 3 objectifs, visant à adapter à l'avenir la pharmacothérapie à la génétique des patients:

Différents hétérodimères de la sous-unité AP-1 sont-ils associés à l'évolution des patients atteints d'un cancer colorectal, à des métastases et à une hypoxie tumorale? - Alan McIntyre avec Fastbase Solutions UK (PME)

Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus répandu, entraînant 500 000 décès par an dans le monde. Les cancers colorectaux contiennent fréquemment des régions à faible teneur en oxygène (hypoxie). L'hypoxie tumorale est causée par des taux de prolifération élevés et une mauvaise vascularisation. L'hypoxie tumorale est associée à une résistance au traitement, à une augmentation des métastases et à une pire survie des patients. L'identification de nouvelles approches pour cibler les tumeurs hypoxiques est essentielle pour améliorer la survie des patients.

Nous avons récemment identifié que l'AP-1 est un régulateur majeur de la survie et de la croissance des tumeurs hypoxiques. AP-1 est un facteur de transcription formé par l'hétérodimérisation des sous-unités protéiques FOS et JUN. La fonction de ces hétérodimères n'est pas interchangeable et les gènes cibles des hétérodimères AP-1 diffèrent. Les gènes cibles AP-1 régulent les principales caractéristiques des phénotypes cancéreux. Dans ce projet, nous visons à quantifier les niveaux d'hétérodimères AP-1 en utilisant une nouvelle approche d'imagerie qui permet la caractérisation fonctionnelle des états protéiques dans des échantillons de tumeurs de patients. Nous identifierons quels hétérodimères AP-1 sont associés à l'hypoxie tumorale colorectale, aux métastases et à la survie des patients.

Nous étudierons également le rôle fonctionnel des sous-unités AP-1 cliniquement pertinentes. Nous utiliserons les knockouts du gène CRISPR CAS9 des sous-unités AP-1 dans les lignées cellulaires du cancer colorectal et étudierons les phénotypes du cancer, y compris la croissance tridimensionnelle et l'invasion tumorale.

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